艾狄斯?骨堿性磷酸酶檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）產(chǎn)品說明:

【產(chǎn)品簡介】

艾狄斯?骨堿性磷酸酶檢測試劑盒用于定量測定人血清中成骨細胞活性指示劑骨特異性堿性磷酸酶的特異性酶免測定方法。BAP也被稱為骨ALP，主要用于檢測兒童佝僂病、絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥和變形性骨炎，同時已在臨床上證明對骨代謝疾病的治療能進行有效的監(jiān)測和評估。僅用于體外診斷。僅供科研使用。

骨轉(zhuǎn)化是一個骨吸收和骨形成持續(xù)進行的動態(tài)過程。骨吸收是由破骨細胞消融骨和膠原蛋白I而產(chǎn)生的，而骨形成是由成骨細胞形成新骨而產(chǎn)生的。正常情況下，這個過程是維持動態(tài)平衡的，或者說是“耦聯(lián)”的。但是，隨著我們年齡的增大，或者受到身體狀態(tài)和各種疾病的影響，骨轉(zhuǎn)換可能變成“非耦聯(lián)”的，也就是骨吸收和骨形成以不同的速率進行。非耦聯(lián)的骨轉(zhuǎn)移可能導致過量的骨丟失或骨形成。不管情況如何，Ostase?BAP都是骨轉(zhuǎn)換動力學的評估指標。Ostase?BAP為實驗室提供了血清骨特異性堿性磷酸酶（BAP）定量的檢測方法，可精確測定骨轉(zhuǎn)換的動態(tài)變化。

骨形成特異性指標，來源于成骨細胞，是成骨細胞的特異性指標。和其他形式的堿性磷酸酶有本質(zhì)區(qū)別。BAP的活性在室溫下大約為1-2天，且不受飲食和時間的影響。

血清BAP是骨折后檢測血清的靈敏和精確指標。在骨代謝異常的各種病癥中血清BAP是個有診斷意義的指標，如（Paget癥、癌癥骨轉(zhuǎn)移、骨營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松等癥狀）；骨質(zhì)疏松是慢性疾病，骨代謝改變異常，實驗證明BAP在長期檢測骨質(zhì)疏松中有極高意義。???

預(yù)防兒童缺乏維他命D佝僂病及監(jiān)測佝僂病的治療進程。

【背景資料】

血清中的骨堿性磷酸酶的濃度被認為反映了成骨細胞的代謝活性，而骨代謝的精確評價對于明確骨代謝病的嚴重程度和治療反應(yīng)有著重要意義。因此在變形性骨炎、骨軟化、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、腎性骨營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松和骨轉(zhuǎn)移瘤中，血清骨堿性磷酸酶水平的檢測有著用武之地。骨堿性磷酸酶的測定就被應(yīng)用于變形性骨炎診斷和病情的檢測。

在骨代謝疾病的監(jiān)測中，生化標志物是一個有用的指標。尿中羥(基)脯氨酸(Hydroxyproline)水平和血清總堿性磷酸酶水平，已經(jīng)用于監(jiān)測變形性骨炎的治療效果。骨質(zhì)疏松，相對于變形性骨炎，是一種更輕微的骨重建的過程，因此需要更敏感和特異的標志物。為此，?OCTEIA Ostase?為實驗室提供了血清骨特異性堿性磷酸酶（BAP）定量的檢測方法，該檢測方法現(xiàn)已顯示，在用于骨代謝疾病的診治方面證明是有效的。

【臨床應(yīng)用】

1、??預(yù)測骨折風險

2、??監(jiān)測絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥治療療效，提升依從性

3、??監(jiān)測變形性骨炎治療療效

4、??檢測抗骨吸收治療療效

5、??促成骨治療療效監(jiān)測

6、??營養(yǎng)性佝僂病和骨軟化癥的輔助診斷

7、??骨代謝疾病研究

【樣本采集】

采血后盡快分離血清，樣本采集時須避免溶血。須采用血清樣本（不能采用血漿），混濁血清樣本或含有顆粒物的樣本，在測定前應(yīng)進行離心處理。

【樣本保存時間和條件】

血清樣本

室溫：8小時

2-8℃：2天

-20℃：2個月

-70℃：>36個月

【試劑盒特點】

1、性能穩(wěn)定可靠，歷經(jīng)多年市場驗證

2、簡便快速，歷經(jīng)眾多客戶驗證

3、特異性高，僅檢測骨特異性堿性磷酸酶

4、結(jié)果不受飲食/晝夜變化影響

【參考文獻】

1、??Long-term biochemical response after bisphosphonate therapy in Paget’s Alvarez 2004 Rheumatology 43:869

2、??Spondylarthropathies：therapy【328-331】2004 Rheum-atology 43:129

3、??Bone Turnover in Prolonged Critical IIIness：Effect of Vitamin D Van Den Berghe 2003 J.Clin. Endocrinol.metab.88:4623

4、??Increased Bone Mineral Density in Patients with Chronic Hypoparathyroidism Chan 2003 J.Clin.Endocrinol.metab.88:3155

5、??Alendronate Prevents Loss of Bone Density Associated with Discontinuation of…Ascott-Evans 2003 Archives of Internal Medicine 163:789

6、??Osteoporosis and Vitamin-D Deficiency Among Postmenopausal Women with Osteoa…Glowachi 2003 J.Bone Joint Surg.Am.85:2371

7、??Alendronate Increase Bone Mass and Reduces Bone Markers in postmenopausal A…Bell[2002]J.Clin.Endocrinol.metab.87:2792

8、??Alendronate Improves Bone Mineral Density in Elderly Women with Osteoporosis…Greenspan 2002 Ann Intern Med136:742

更多骨代謝指標：

抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）由破骨細胞和有活力的巨噬細胞釋放。在血液循環(huán)中的TRACP有TRACP 5b 和TRACP 5a二種形式， TRACP 5b 來源于破骨細胞，而TRACP 5a來源于巨噬細胞。血清TRACP 5b水平可反映破骨細胞活性和骨吸收的狀態(tài)[13][14]。TRACP 5b在血液循環(huán)中被清除之前已無活性，并被降解為碎片，不會因肝、腎功能受損而在血液中積蓄。因此，TRACP 5b的檢測不受肝腎功能的影響。血清TRACP5b是一個較好的骨吸收監(jiān)測指標[15]。

在病理情況下，包括骨轉(zhuǎn)移時，由于破骨細胞活性增加，TRACP 5b分泌也隨之增加，血清TRACP 5b濃度顯著升高[2]。因此，TRACP 5b是一個反映破骨細胞功能的指標，在眾多乳腺癌骨轉(zhuǎn)移標志物中顯示出很高的特異性[16][17]。

I型膠原C端肽(CTX-I)

I型膠原是人體最豐富的膠原蛋白形式，占骨基質(zhì)的90％以上[18]。CTX是I型膠原降解時的產(chǎn)物的一部分，骨吸收時釋放入血，部分出現(xiàn)于尿液中。CTX只來源于成熟I型膠原，而不來源于新合成膠原，在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，膠原飲食對測量結(jié)果無影響，能直接反映骨膠原纖維的降解情況[19]。

CTX被廣泛認為是反映骨吸收的最敏感和最特異的生化指標[20]。研究證實，CTX是研究絕經(jīng)后婦女各種抗骨吸收治療效果觀察及BMD變化評價的敏感指標[21]，CTX對于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷有一定價值，且濃度水平與骨轉(zhuǎn)移程度密切相關(guān)[22]。在Paget病、原發(fā)性甲旁亢等代謝性疾病中，CTX同樣明顯增加[23]。

骨型堿性磷酸酶(BALP)

堿性磷酸酶(AKP)是一種至少由四組基因編碼的糖蛋白，廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織[1]。骨型堿性磷酸酶（BALP）是堿性磷酸酶中的特殊亞型，是成骨細胞產(chǎn)生的糖蛋白，通過多糖鏈與磷酸酞肌醇相連。在特異水解酶作用下，BALP被釋放入血[2]。其機制是水解骨組織微環(huán)境中的無機磷酸鹽．降低焦磷酸鹽濃度，維持局部堿性環(huán)境，促進骨礦化[3]。

BALP是骨形成的催化劑，是反映全身骨組織形成活動的最好指標之一[4]。測定血中BAP可準確反映骨改變的早期結(jié)果[5]，是成骨細胞成熟和具有活性的標志[6]，是反映骨形成的良好指標。BALP是成骨細胞成熟和具有活性的標志，測定血中BALP的濃度可準確反映骨改變的早期結(jié)果。在變形性骨炎、骨軟化、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、腎性骨營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松和骨轉(zhuǎn)移中，血清BALP水平的測定具有重要意義

?氨基端和中段骨鈣素(N-MID OC)

骨鈣素(Osteocalcin)，是骨基質(zhì)中主要的非膠原蛋白質(zhì)，占骨基質(zhì)中非膠原蛋白的25%，占骨總蛋白的2%。骨鈣素由分化成熟的成骨細胞合成和分泌，大部分沉積于骨基質(zhì)，約20%釋放入血，血清骨鈣素和骨中骨鈣素呈正相關(guān)性，因此血清骨鈣素可以反映骨中骨鈣素的合成狀況[6]。

骨鈣素的主要作用是維持骨正常礦化速率，抑制異常羥基磷灰石的形成，抑制生長軟骨礦化的速率[7]。血清中骨鈣素水平與骨中骨鈣素水平兩者呈正相關(guān)性，因此血清中骨鈣素濃度可特異性地反映成骨細胞的活性[8]，用于判斷成骨細胞活性受抑制的程度。因在骨吸收過程中基質(zhì)骨鈣素又可釋放于血液，因此，血清骨鈣素水平可作為判斷骨轉(zhuǎn)換狀況的指標。

全段骨鈣素在外周血液中自身穩(wěn)定性較差，羧基端43-44間的氨基酸最易被蛋白酶水解，使大多數(shù)多價抗體不能識別而不起免疫反應(yīng)，因而全段骨鈣素的測定值隨樣本放置時間延長而下降[9]。檢測氨基端和中段骨鈣素(N-MID OC)可同時測定完整骨鈣素(氨基酸1-49)和裂解后的氨基端-中部片段(氨基酸1-43)，定值較穩(wěn)定。

臨床上廣泛應(yīng)用骨鈣素診斷和監(jiān)測骨骼疾病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病及婦科疾病等[10]。目前的研究表明，血清骨鈣素是敏感、特異地反映機體成骨功能的重要標志物[11]，對許多代謝性骨疾病的診斷、治療和預(yù)后判斷有一定的意義[12]。

骨膜蛋白(Periostin)

骨組織中骨膜蛋白主要在骨膜中表達,刺激成骨細胞分化、增殖和黏附,在甲狀旁腺素的骨合成代謝、機械應(yīng)力調(diào)節(jié)骨重建、骨折修復(fù)、骨的生長發(fā)育及骨強度維持方面起重要作用。此外,血清骨膜蛋白有望成為一種新的骨代謝生化指標。

骨膜蛋白是一種經(jīng)典的分泌性蛋白，在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要的作用。

骨膜蛋白在多種腫瘤組織中特異性表達,與腫瘤的進展及預(yù)后相關(guān),通過抑制腫瘤細胞的凋亡,促進腫瘤生長。

美國華盛頓大學總院Mikheev AM等在2014年8月《Neuro Oncol》在線發(fā)表對骨膜蛋白高表達預(yù)測膠質(zhì)瘤治療預(yù)后的研究結(jié)果。該項研究首先分析各類膠質(zhì)瘤的骨膜蛋白表達水平，發(fā)現(xiàn)骨膜蛋白與腫瘤級別、復(fù)發(fā)以及患者的預(yù)后均相關(guān)。

適用于： 骨組織學, 組織修復(fù), 心血管疾病, 腫瘤, 呼吸道疾病

骨硬化抑素（Sclerostin）:

也稱為硬骨素，骨硬化蛋白， 分子量22.5 kD的分泌糖蛋白，通過與Wnt-共受體 LRP5的結(jié)合而防止與Wnt 分子的結(jié)合。硬骨素幾乎都是在骨細胞中產(chǎn)生的。因此認為是提供骨特異性MAX高的臨床標記物。測量血清中骨硬化蛋白水平的是研究骨量調(diào)控的一個新方法，可作為檢測骨骼疾病和監(jiān)測的有效工具。Wnt信號通路及其調(diào)控的骨硬化蛋白的改變，已被證明在與骨代謝異常有關(guān)的骨質(zhì)疏松癥，多發(fā)性骨髓瘤，骨轉(zhuǎn)移和關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮著重要的作用。

DKK-1：

DKK-1和骨硬化蛋白是WNT信號的強抑制劑，在成骨細胞形成中發(fā)揮重要作用。Dkk-1 在多種腫瘤中因被表觀遺傳修飾而表達下調(diào)，如人結(jié)直腸癌、胃腸道癌、子宮頸癌、成神經(jīng)管細胞瘤、乳腺癌和白血病等。然而，在其他許多腫瘤中，Dkk-1顯示出異常高水平的表達。Dkk-1 的高表達被證明可以成為多種腫瘤預(yù)后差的標志，如肝細胞癌、食道癌、骨肉瘤、肺癌、卵巢上皮癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤。

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骨保護素：

由許多不同的組織和細胞類型（包括成骨細胞）產(chǎn)生的。 OPG作為RANKL的誘餌受體，是骨吸收的負調(diào)節(jié)因子，能抵消其促進破骨細胞生產(chǎn)的功能。這種糖蛋白也參與血管鈣化的調(diào)控。骨保護素在骨降解的調(diào)節(jié)中起著重要的作用, 其在骨質(zhì)疏松及骨腫瘤相關(guān)的疼痛治療中具有較強的潛在作用。多項研究顯示骨保護素與不同類型的疾病如糖尿病，心力衰竭等引發(fā)未來心血管風險有顯著相關(guān)。

sRANKL：

可溶性受體活化劑的核因子（NF）-kB的配體（也作：骨保護素配位體，OPGL）的腫瘤壞死因子（TNF）家族的成員，是主要的刺激因子的成熟破骨細胞的形成，是他們生存必不可少的物質(zhì)。 RANKL由osteblastic譜系細胞和活化的T淋巴細胞產(chǎn)生。它激活其位于破骨細胞和樹突狀細胞上的特定受體RANK。由于在正常樣品的可溶性RANKL的血清濃度通常是相當?shù)偷?，因此在該ELISA中使用了一個額外的增強系統(tǒng)。

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成纖維細胞生長因子（C端）FGF 23 (C-terminal)

FGF-23是一種分泌性蛋白質(zhì)，主要由骨細胞產(chǎn)生，是磷酸鹽和維生素D代謝的主要調(diào)節(jié)素，其生理功能主要是促進尿磷排泄，通過抑制1α-羥化酶與24-羥基酶，減少血液中維生素D的濃度。

FGF-23過高可以使磷的重吸收減少，出現(xiàn)低血磷癥，造成佝樓病、骨纖維性結(jié)構(gòu)不良等疾病，而FGF-23水平偏低又造成高血磷癥，引起骨骼畸形、生長阻滯、壽命縮短等問題。